Urolithin (1143-70-0) (1139-83-9) - Kilang pengeluar

Urolithin

Cofftek mempunyai keupayaan untuk pengeluaran besar-besaran dan pembekalan urolithin a dan urolithin b di bawah keadaan cGMP.

Pengenalan Urolithins

Urolithins adalah metabolit sekunder asid ellagic yang berasal dari ellagitannins. Pada manusia ellagitannin diubah oleh mikroflora usus menjadi asid ellagic yang selanjutnya diubah menjadi urolithin A, urolithin B, urolithin C dan urolithin D di usus besar.

Urolithin A (UA) adalah metabolit ellagitannins yang paling lazim. Walau bagaimanapun, urolithin A tidak diketahui berlaku secara semula jadi dalam sumber makanan apa pun.

Urolithin B (UB) adalah metabolit yang banyak yang dihasilkan dalam usus melalui transformasi ellagitannin. Urolithin B adalah produk terakhir setelah semua derivatif urolithin lain dikatabolisme. Urolithin B terdapat dalam air kencing sebagai urolithin B glucuronide.

  Urolithin A 8-Methyl Ether adalah produk perantaraan semasa sintesis Urolithin A. Merupakan metabolit sekunder ellagitannin yang signifikan dan mempunyai sifat antioksidan dan anti-radang.

Mekanisme tindakan urolithin A dan B

● Urolithin A menginduksi mitophagy
Mitophagy adalah salah satu bentuk autophagy yang membantu menghilangkan mitokondria yang rosak untuk berfungsi secara optimum. Autophagy merujuk kepada proses umum di mana kandungan sitoplasma terdegradasi dan seterusnya dikitar semula sementara mitophagy adalah degradasi dan kitar semula mitokondria.

Semasa penuaan, penurunan autophagy adalah salah satu aspek yang menyebabkan penurunan fungsi mitokondria. Selanjutnya, tekanan oksidatif juga boleh menyebabkan autophagy rendah. Urolithin A memiliki kemampuan untuk menghilangkan mitokondria yang rosak melalui autofagus selektif.

● Sifat antioksidan
Tekanan oksidatif berlaku apabila terdapat ketidakseimbangan antara radikal bebas dan antioksidan dalam badan. Lebihan radikal bebas ini sering dikaitkan dengan banyak penyakit kronik seperti gangguan jantung, diabetes dan barah.

Urolitin A dan B menunjukkan kesan antioksidan melalui kemampuannya untuk mengurangkan radikal bebas dan khususnya tahap spesies oksigen reaktif intraselular (ROS) dan juga menghalang peroksidasi lipid pada jenis sel tertentu.

Selanjutnya, urolitin mampu menghambat beberapa enzim pengoksidaan, termasuk monoamin oksidase A dan tirosinase.

● Sifat anti-radang
Keradangan adalah proses semula jadi di mana badan kita melawan sebarang benda yang jatuh seperti jangkitan, kecederaan, dan mikroba. Walau bagaimanapun, keradangan kronik boleh membahayakan tubuh kerana ini berkaitan dengan pelbagai gangguan seperti asma, masalah jantung, dan barah. Keradangan kronik boleh berlaku kerana keradangan akut, jangkitan atau radikal bebas yang tidak dirawat di dalam badan.

Urolitin A dan B menunjukkan sifat anti-radang dengan menghalang pengeluaran oksida nitrat. Mereka secara khusus menghalang protein sintase nitrat oksida (iNOS) dan ekspresi mRNA yang bertanggungjawab untuk keradangan.

● Kesan anti-mikrob
Mikroba termasuk bakteria, kulat dan virus berlaku secara semula jadi di persekitaran dan bahkan di dalam tubuh manusia. Namun, beberapa mikroba yang disebut sebagai patogen dapat menyebabkan penyakit berjangkit seperti selesema, campak dan malaria.

Urolithin A dan B dapat menunjukkan aktiviti antimikroba dengan menghalang penginderaan korum. Sensor korum adalah kaedah komunikasi bakteria yang membolehkan bakteria mengesan dan mengawal proses yang berkaitan dengan jangkitan seperti virulensi dan motilitas.

● Menghambat glycation protein
Glycation merujuk kepada lampiran gula yang tidak enzim pada lipid atau protein. Ia adalah biomarker utama diabetes dan gangguan lain serta penuaan.

Glisasi protein tinggi adalah kesan sekunder hiperglikemia mempunyai peranan utama dalam gangguan berkaitan kardiovaskular seperti diabetes dan penyakit Alzheimer.

Urolithin A dan B mempunyai sifat anti-glikatif yang bergantung pada dos yang tidak bergantung kepada aktiviti antioksidan mereka.

Faedah Urolithin A dan B

Urolithin mempunyai banyak kesan bermanfaat yang disokong oleh bukti berdasarkan penyelidikan mengenai sifat anti-radang, anti-karsinogenik, antioksidan, dan antimikroba. Manfaat Urolithin A berkait rapat dengan faedah urolithin B. Berikut adalah beberapa faedah yang dilaporkan dari urolithin;
Manfaat Urolithin A
(1) Dapat memanjangkan jangka hayat
Urolithin A mendorong mitophagy dengan secara selektif menghilangkan mitokondria yang rosak. Ini juga memastikan kitar semula mitokondria untuk berfungsi dengan optimum. Mitokondria sering mengalami kerosakan seiring bertambahnya usia dan juga disebabkan oleh tekanan. Menghilangkan mitokondria yang rosak berperanan dalam memanjangkan jangka hayat.

Dalam kajian cacing, suplemen urolithin A diberikan pada kadar 50 µM dari peringkat telur hingga kematian didapati memperpanjang jangka hayat mereka sebanyak 45.4%.

Dalam kajian lain yang dilakukan pada tahun 2019 menggunakan fibroblas manusia yang semakin tua, suplemen urolithin A didapati menunjukkan potensi anti-penuaan. Ia dapat meningkatkan ekspresi kolagen jenis 1 dan juga mengurangkan ekspresi metalloproteinase matriks 1.

Kajian pada manusia kecil juga menunjukkan bahawa UA dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan kesihatan rangka pada orang tua ketika diberikan secara oral pada kadar 500-1000mg selama empat minggu.

(2) Membantu mencegah barah prostat
Urolithin dan pendahulunya, ellagitannins, mempunyai sifat anti-barah. Mereka dapat menghalang percambahan sel barah melalui penangkapan kitaran sel dan mendorong apoptosis. Apoptosis merujuk kepada kematian sel yang diprogramkan di mana tubuh menghilangkan sel-sel barah yang berpotensi dan juga sel yang dijangkiti yang lain.

Dalam kajian tikus yang disuntik dengan sel barah manusia, metabolit ellagitannins (Urolithin A) didapati menghalang pertumbuhan barah prostat. Kajian ini selanjutnya melaporkan kepekatan metabolit yang lebih tinggi pada tisu kelenjar prostat, usus besar dan usus.

(3) Peningkatan kognitif
Urolithin A mampu melindungi neuron dari kematian dan juga dapat mencetuskan neurogenesis melalui pemberian isyarat anti-radang.

Dalam kajian tikus dengan gangguan ingatan, urolithin A didapati memperbaiki gangguan kognitif dan melindungi neuron dari apoptosis. Ini menunjukkan bahawa UA dapat digunakan dalam mengubati penyakit Alzheimer (AD).

(4) Potensi anti-obesiti
Penyelidikan menunjukkan bahawa ellagitannin mampu menghalang pengumpulan lipid dan juga penanda adipogenik seperti protein tindak balas pertumbuhan awal 2 serta protein pengikat penambah melalui penahanan kitaran sel.

Urolithin A secara khusus didapati meningkatkan kepekaan insulin sehingga mencegah perkembangan kegemukan.

Dalam kajian tikus dengan kegemukan yang disebabkan, suplemen urolithin A ditemukan untuk mencegah kegemukan yang disebabkan oleh diet dan gangguan metabolik pada tikus. Kajian menunjukkan bahawa rawatan UA meningkatkan perbelanjaan tenaga sehingga jisim badan lebih rendah.

Faedah Urolithin B
Makanan tambahan Urolithin B juga mempunyai beberapa faedah kesihatan dan kebanyakannya serupa dengan manfaat urolithin A.

(1) Potensi anti-barah
Sifat anti-radang urolithin B menjadikannya calon yang baik untuk melawan barah. Beberapa penyelidik telah melaporkan potensi ini pada sel fibroblas, mikrofag dan sel endotel.

Kajian telah melaporkan bahawa UB menghalang pelbagai jenis kanser seperti kanser prostat, usus besar dan pundi kencing.

Dalam kajian yang melibatkan sel barah usus manusia, ellagitannins, asid ellagic dan urolithins A dan B dinilai untuk potensi anti-barah mereka. Mereka melaporkan bahawa semua rawatan dapat menghalang pertumbuhan sel barah. Mereka menghalang percambahan sel barah melalui penangkapan kitaran sel pada fasa yang berlainan dan juga dengan mendorong apoptosis.

(2) Dapat membantu melawan tekanan oksidatif
Urolithin B mempunyai sifat antioksidan yang sangat baik dengan mengurangkan kadar spesies oksigen reaktif dan peroksidasi lipid pada jenis sel tertentu. Tahap ROS yang tinggi dikaitkan dengan banyak gangguan seperti penyakit Alzheimer.

Dalam satu kajian dengan sel-sel neuron yang terdedah kepada tekanan oksidatif, suplemen urolithin B serta urolithin A didapati melindungi sel-sel daripada pengoksidaan sehingga meningkatkan kelangsungan hidup sel.

(3) Urolithin B dalam peningkatan memori
Urolithin b telah dilaporkan dapat meningkatkan kebolehtelapan penghalang darah. Ini meningkatkan fungsi kognitif.

Kajian menunjukkan bahawa urolithin B dapat menjadi penambah daya ingatan yang berpotensi dengan meningkatkan fungsi kognitif umum.

(4) Mencegah kehilangan otot
Kehilangan otot boleh berlaku disebabkan oleh pelbagai sebab seperti gangguan, penuaan dan kekurangan protein dalam diet. Beberapa langkah untuk menghentikan, membatasi atau mencegah lebih baik kehilangan otot termasuk, senaman, ubat-ubatan dan asid amino serta polifenol dapat digunakan.

Urolithin dapat diklasifikasikan sebagai polifenol dan berperanan untuk mencegah kehilangan otot dengan mengaktifkan sintesis protein otot dan juga memperlambat penurunan.

Dalam kajian dengan tikus, suplemen Urolithin B yang diberikan dalam jangka masa tertentu dapat meningkatkan perkembangan otot mereka kerana otot-ototnya dilihat semakin besar.  

(5) Urolithin B melawan keradangan
Urolithin B mempunyai sifat anti-radang dengan mengurangkan kebanyakan penanda keradangan.

 Dalam kajian tikus dengan fibrosis ginjal yang disebabkan, urolithin B didapati dapat memperbaiki kecederaan buah pinggang. Ini meningkatkan fungsi ginjal, morfologi buah pinggang dan juga mengurangkan penanda kecederaan buah pinggang. Ini menunjukkan bahawa UB dapat mengurangkan keradangan ginjal.

(6) Manfaat sinergistik urolithin A dan B
Kesan sinergistik juga telah dilaporkan dalam kombinasi urolithin A dan B dalam fungsi dan keupayaan kognitif. Kajian menyatakan bahawa kombinasi ini dapat digunakan dalam merawat atau mencegah gangguan yang berkaitan dengan demensia seperti kegelisahan atau gangguan Alzheimer.

Manfaat lain yang berkaitan dengan urolithin adalah;
  • Neuroprotection
  • Memperbaiki sindrom metabolik

Sumber makanan Urolithin A dan B

Urolithin tidak diketahui dijumpai secara semula jadi dalam sumber makanan apa pun. Mereka adalah produk transformasi asid ellagic yang berasal dari ellagitannins. Ellagitannin diubah menjadi asid ellagic oleh mikrobiota usus dan asid ellagic selanjutnya ditukar menjadi metabolitnya (urolithins) di usus besar.

  Ellagitannins berlaku secara semula jadi dalam sumber makanan seperti delima, beri termasuk strawberi, raspberi, cloudberry dan blackberry, anggur muscadine, badam, jambu batu, teh, dan kacang-kacangan seperti walnut dan chestnut serta minuman berusia oak seperti anggur merah dan wiski dari tong oak.

Oleh itu, kita dapat menyimpulkan makanan urolithin A dan makanan urolithin B adalah makanan kaya ellagitannin. Perlu diingat bahawa ketersediaan bio ellagitannin sangat terhad sementara metabolit sekundernya (urolithin) mudah didapati secara bio.

Perkumuhan dan pengeluaran urolithin sangat berbeza di antara individu kerana penukaran dari ellagitannins bergantung pada mikrobiota di usus. Terdapat bakteria spesifik yang terlibat dalam penukaran ini dan berbeza di antara individu di mana ada yang mempunyai mikrobiota yang sesuai, tinggi atau rendah. Sumber makanan juga berbeza-beza dalam kadar ellagitannin mereka. Oleh itu, potensi faedah ellagitannin berbeza dari satu individu ke individu yang lain.

Makanan Tambahan Urolithin A dan B

Makanan tambahan Urolithin A serta makanan tambahan Urolithin B mudah didapati di pasaran sebagai makanan tambahan sumber makanan kaya ellagitannin. Makanan tambahan Urolithin A juga tersedia. Sebilangan besar makanan tambahan delima telah banyak dijual dan digunakan dengan jayanya. Makanan tambahan ini disintesis dari buah-buahan atau kacang-kacangan dan diformulasikan ke dalam bentuk cecair atau serbuk.

Oleh kerana variasi kepekatan ellagitannin dalam makanan yang berbeza, pelanggan urolithin membelinya dengan mempertimbangkan sumber makanan. Perkara yang sama berlaku semasa mendapatkan serbuk urolithin B atau suplemen cecair.

Beberapa kajian klinikal manusia yang dilakukan dengan serbuk urolithin A atau B tidak melaporkan kesan sampingan yang serius daripada pemberian suplemen ini.

rujukan:

  1. Garcia-Muñoz, Cristina; Vaillant, Fabrice (2014-12-02). "Nasib Metabolik Ellagitannins: Implikasi untuk Kesihatan, dan Perspektif Penyelidikan untuk Makanan Berfungsi Inovatif". Ulasan Kritikal dalam Sains Makanan dan Pemakanan.
  2. Bialonska D, Kasimsetty SG, Khan SI, Ferreira D (11 November 2009). "Urolitin, metabolit mikroba usus dari Delima delima, menunjukkan aktiviti antioksidan yang kuat dalam pengujian berasaskan sel". J Agric Food Chem.
  3. Bodwell, Graham; Pottie, Ian; Nandaluru, Penchal (2011). "Sintesis Jumlah Berasaskan Elektron-Permintaan Diel-Alder Berasaskan Urolithin M7".